传奇生物计划纳斯达克上市募集3.5亿美元，市值将达到约26亿美元丨医麦猛爆料
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2020年6月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--上周五，港股上市公司金斯瑞生物科技分拆出来的CAR-T细胞免疫疗法的跨国子公司传奇生物在宣布了IPO条款。传奇生物计划发行1840万份美国存托股份(ADS)，定价在18 - 20美元之间，筹资3.5亿美元。每股美国存托股份将代表两股传奇生物股份。按照提议的定价区间的中点，传奇生物的市值将达到约26亿美元。
集资所得资金的一部分将用于推进CAR-T细胞疗法LCAR-B38M/JNJ-4528，其中临床开发和商业化涉最多约2.05亿元、建设生产车间最多7500万元，以及发展管线和营运资金等最多8690万元。该疗法在与杨森的合作开发中已经取得了令人印象深刻的成果，并且有可能获得巨大的(超过10亿美元的)里程碑付款。
另外，金斯瑞生物称，将以1200万元(约9303万港元)获配售传奇生物股份，将建议向合资格股东透过实物分派方式给予一定数目的美国存托股份，非合资格股东将可收取现金。未计雇员购股权计划将予发行股份及实物分派效应，该集团所持传奇生物股权由目前的76.92%摊薄至64.69%。该集团指，由于建议分拆不会导致失去对传奇生物的控制权，故分拆不会确认盈亏。
传奇生物成立于2014年，在截至2020年3月31日的12个月里实现营收5900万美元。该公司计划在纳斯达克上市，股票代码为"LEGN”。摩根士丹利、摩根大通和Jefferies是这笔交易的联合簿记行。预计IPO定价日期：2020年6月4日。
不久前，据外媒报道，纳斯达克将收紧对寻求在其交易所上市的公司的要求，此举将影响包括中国在内的一系列国家。根据纳斯达克提交给美国证交会(SEC)的文件，这家总部位于纽约的证券交易所将要求公司在首次公开发行(IPO)中筹集至少2500万美元股本，或者相当于其上市后市值四分之一的金额。
随着科技的发展，免疫疗法成为了癌症治疗的“第五支柱”，而免疫疗法中最炙手可热的莫过于CAR-T疗法了。金斯瑞生物正是看到了CAR-T在癌症治疗中的巨大潜力，作为在生物药(尤其是抗体药)研发领域有着非常丰富经验的创新型公司，金斯瑞决定投身CAR-T研究。
于是，聘请了在免疫治疗领域的关键意见领袖(KOL)范晓虎博士作为首席科学官。范晓虎博士90年代末就开始使用慢病毒基因治疗进行科学研究，是最早用慢病毒进行科学研究的科学家之一。并且范博士是T细胞、B细胞和淋巴细胞的专家，在基因治疗和人类免疫治疗领域先后发布贡献40余篇重要学术论文。
范晓虎
联合创始人兼首席科学官
2015年初，当时学术界主流意见是认为CAR-T在肿瘤方面进展不大，很多国内外的专家都怀疑CAR-T技术只适用于一些靶点治疗淋巴细胞白血病或者淋巴瘤，CAR-T在其他的疾病和靶点上很可能没有作用，范晓虎博士基于自己的多年的学术经验，认为这是不合理的，这也是传奇公司为什么会挑战多发性骨髓瘤这块硬骨头的原因。
多发性骨髓瘤潜在的靶标，当时至少有11种，B细胞成熟抗原(BCMA)并不突出，几乎没有任何公开信息可以查到公司在开发针对BCMA靶点的产品，传奇生物首席科学官范晓虎博士凭借自己在浆细胞、B淋巴细胞多年的技术和学术经验，找到了这个靶标，并判断这个靶点是非常有前景的。在有限的资源的情况下，传奇研发团队专注于这个靶点的研发，并取得了世界级的突破性研究成果。
针对BCMA的CAR-T细胞疗法LCAR-B38M(JNJ-68284528/JNJ-4528)是传奇生物的明星产品。最初由传奇生物设计和开发，在2017年12月，强生集团(J&J)旗下杨森(Janssen)公司与传奇生物达成全球性合作，获得高达3.5亿美元的预付款，共同开发和推广LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者。
LCAR-B38M基于双特异性抗体与CAR-T技术相结合的设计，同时靶向两个不同的结合位点，将BCMA表面的两个抗体可结合位点都结合了，正是这样的创新思路，使得传奇生物的CAR-T产品拥有了领先的创新优势和临床效果，在复发难治多发性骨髓瘤的治疗中，显示了十分强大的治疗作用。
LCAR-B38M于2018年获得国家药品监督管理局CAR-T临床试验申请(IND)批件，是国内首个获CDE正式受理并批准临床的CAR-T疗法。LCAR-B38M于2018年5月获得美国FDA的临床试验批件，目前已获FDA授予孤儿药认定和突破性疗法认定；于2019年4月获得欧洲药品管理局(EMA)优先药物审批资格(PRIME)。
纵观全球，百时美施贵宝(BMS)和蓝鸟生物(bluebird bio)联合开发的bb2121(ide-cel)是首款递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T疗法。但在上个月，美国FDA出于对CMC(生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究)部分的担忧，拒绝了其递交的上市申请，没有额外的临床或非临床数据要求。而BMS也表示计划不迟于2020年7月底重新提交生物制品许可申请(BLA)。5月22日，两家公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理其bb2121的上市许可申请(MAA)， 并确认了MAA的完整性，已开始集中审查程序。
与此同时，杨森与传奇生物合作开发的JNJ-4528紧随其后。预计2020年下半年，将向FDA提交JNJ-4528的BLA， 也将向EMA提交MAA，用于治疗r/r MM患者。在BMS和蓝鸟生物递交的CAR-T上市申请被FDA拒绝之后，JNJ-4528或有机会成为第一个获FDA批准的BCMA CAR-T疗法。
在最近举行的ASCO年会上，JNJ-4528的最新数据出炉。杨森申办的1b/2期CARTITUDE-1临床研究1b期部分共纳入29名r/r MM患者，显示所有患者对治疗均有反应，并且反应深入而持久，86%的患者在11.5个月的中位随访期达到严格的完全缓解，ORR则高达100%。传奇生物国内LEGEND-2研究也在去年的ASH大会上发布更新数据，57名患者ORR达88%，mDOR为27个月，两项研究相互印证，都展现了很好的临床疗效。
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LCAR-B38M / JNJ-4528
LCAR-B38M / JNJ-4528是传奇生物的主打产品，也是目前进度最快的细胞疗法，对多发性骨髓瘤有改善效果，目前正在中美两国开展临床试验。
TCR-T
TCR-T是靶向肿瘤的另一种有效方法，T细胞受体（TCR）是从肿瘤特异性T细胞中分离出来，能够与细胞内蛋白质衍生的多肽（抗原）结合。与CAR-T相比，TCR-T对实体瘤的治疗效果更好。
癌症中经常发生能够改变的蛋白质序列的突变。突变的蛋白质在细胞内裂解，并通过主要组织相容性复合物（MHC）以多肽（表位）的形式呈现在细胞表面。新表位仅存在于肿瘤上，由突变基因/蛋白衍生的多肽，具有高度免疫原性并诱导有效的抗肿瘤T细胞应答。所以，可以将从新表位特异性T细胞中分离的TCRs工程化为TCR-T，用于临床。
传奇生物通过鉴定新型TCR来构建TCR-T，并通过克服免疫抑制性肿瘤微环境进一步改善TCR-T作为治疗剂，来应对治疗实体瘤的挑战。
同种异体细胞疗法
同种异体细胞疗法因不受个体局限性有其独特的发展前景及潜在的好处。传奇生物扩大细胞领域布局，通过一系列多功能工具和细胞类型，寻求真正的“现成”细胞疗法。
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